Национальная ассоциация трансфера технологий Запросы Каталог запросов Мои запросы Отклики исполнителей Сохраненные запросы Бизнес-задачи Добавить новый запрос Предложения Каталог предложений Мои предложения Сохраненные предложения Добавить новое предложение Исполнители Заказчики Инструкция Контакты Войти Зарегистрироваться Войти Зарегистрироваться Запросы Каталог запросов Мои запросы Отклики исполнителей Сохраненные запросы Бизнес-задачи Добавить новый запрос Запросы Назад Предложения Каталог предложений Мои предложения Сохраненные предложения Добавить новое предложение Предложения Назад Исполнители Каталог исполнителей Исполнители Назад Заказчики Каталог заказчиков Заказчики Назад Инструкция Контакты p-Locafety: Технология межмолекулярных взаимодействий для диагностики и исследования широкого круга патологий Вернуться к списку Быстрый переход: 1 . Основная информация 2 . Решаемые проблемы и области применения 3 . Технология 4 . Текущее состояние 5 . Команда проекта 6 . Партнеры проекта 7 . Финансовый профиль 8 . Предложение инвестору / партнеру 9 . Прикреплённые файлы к проекту 10 . Контактная информация Основная информация Название : p-Locafety: Технология межмолекулярных взаимодействий для диагностики и исследования широкого круга патологий Организация-исполнитель : ! Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)" Автор предложения: Илья Зубарев Основное технологическое направление : Биомедицинские и ветеринарные технологии Дата публикации: 26.04.2022 Видимость : Да Аннотация: Новая технология изучения сигнальных путей клетки для диагностики и исследования широкого спектра заболеваний. Разрабатывается на базе лаборатории регуляции клеточной сигнализации Московского физико-технического института. Использование нанометок из различных материалов позволяет показать как в клетке белки собираются в единый комплекс. Такая технология позволит определить участников патологических процессов у конкретного пациента, что является основой персонализированной медицины. Решаемые проблемы и области применения Решаемые проблемы : Прогресс многих патологий происходит на фоне разнообразных внутриклеточных регуляторных процессов. Врожденные или приобретенные мутации влияют на клеточную передачу сигналов. При некоторых патологиях наблюдается нарушение сборки сигнальных комплексов. Такие нарушения лежат в основе различных орфанных заболеваний, патологий эндокринной системы, онкологии. Новая технология позволит определить, какие белки собираются в сигнальный комплекс и подбирать индивидуальное лечение для каждого пациента. Области применения: Здравоохранение и медицина Технология Описание технологии и ее ценность : Предложена новая технология визуализации белок-белковых взаимодействий в качестве основы для диагностики и прогнозирования заболеваний человека. Можно будет показать, какие белки собираются в сигнальные комплексы, регулируются и разбираются. Это позволит понять механизмы развития патологии и определить тактику лечения больных. Научная база : Разрабатывается подход, позволяющий, с одной стороны, мгновенно останавливать все процессы в клетках человека (биопсии) и in situ показывать белок-белковые взаимодействия с молекулярным разрешением. Срезы тканей и клеток, погруженные в смолу, маркируются нанометками различных металлов. Наномаркеры представляют собой сшитые наночастицы с антителами, способными распознавать антиген-мишень на срезе образца. Химический состав этих наночастиц можно определить в энергодисперсионном спектрометре электронного микроскопа. Это означает, что пространственное расположение всех участников сигнального комплекса может быть определено с нанометровым разрешением. При некоторых патологиях наблюдается нарушение сборки сигнальных комплексов. Что может проявляться в недостаточной сборке всех участников или в чрезмерно сильной связи отдельных участников (и, следовательно, их сверхактивизации). Инновационность технологии, конкурентные преимущества : Преимущества перед аналогами: Анализ полностью сохранных белковых комплексов Возможность метить до 8 белков в комплексе различными нанометками (аналоги позволяют увидеть 1-2 белка) Универсальная система: пользователь сам может выбирать какие белки он хочет увидеть Текущее состояние Описание текущего состояния : Мы разработали протокол получения и мечения 4 наномаркеров для визуализации белок-белковых взаимодействий. В планах разработать протокол еще для 4.С помощью антител, связанных с электронно-плотными наночастицами металлов, можно определить локализацию и распределение специфических антигенов в тканях. Интеллектуальная собственность : Название документа нет Номер нет Текущее финансирование (Описание) : нет План развития : 2020 Мы разработали протокол получения и мечения 4 наномаркеров для визуализации белок-белковых взаимодействий. В планах разработать протокол еще для 4 наночастиц. Синтезированные наночастицы должны быть монодисперсными, с минимальным изменением размера и заряда. Такие наночастицы модифицируют карбоксильными группами для дальнейшего сшивания с антителами. Авторы заявки уже разработали пилотный протокол карбодиимидного сшивания антител, но его необходимо совершенствовать для каждой новой частицы. Для разработки протокола сшивания наночастиц с антителами возможно использование антител к доступному белку BSA (бычий сывороточный альбумин), что позволит использовать этот белок для контроля активности антител на частицах. Активность можно дополнительно изучить по реакциям агглютинации с использованием ДРС (динамическое светорассеяние) или точечными методами с детектированием на нитроцеллюлозной мембране. Изменяя условия протокола кросслинкинга антител, можно подобрать оптимальные условия с максимальным сохранением аффинности и авидности антител. Чтобы избежать артефактов во время заливки образца, мы получили сфероиды примерно из 5000 клеток (ASC52telo, иммортализованные мезенхимальные стволовые клетки жирового происхождения hTERT, SCRC-4000™). Сфероиды были заморожены в устройствах для замораживания и замены замороженных продуктов под высоким давлением (HPF-FS). Такой подход позволил витрифицировать клетку и остановить все процессы, не нарушая клеточных структур. Это делается путем очень быстрой заморозки при температуре жидкого азота и давлении 6000 атмосфер. В таких условиях прекращаются все межмолекулярные взаимодействия и рядом остаются те белки, которые взаимодействовали друг с другом. Образовавшийся аморфный лед внутри ячеек заменяют спиртом, а затем низкотемпературной смолой Lowicryl HM20, после чего полимеризуют в формах при температуре -80 градусов Цельсия. Для определения точного местоположения молекулы-мишени мы предлагаем использовать стратегию мечения первичных антител наночастицами. Это связано с тем, что при использовании стратегии мечения первичными и вторичными антителами золотая частица располагается на расстоянии около 15-30 нм от места, с которым связывается первичное антитело. Наша технология позволит идентифицировать членов собранного рецепторного комплекса. Понимание патогенеза заболевания станет основой для персонализированной диагностики и лечения. Команда проекта Численность проектной команды : 5 Структура и компетенции команды : 1 руководитель 4 молекулярных биолога Члены команды : Зубарев Илья Владимирович Руководитель команды Дмитрий Гущин Молекулярный биолог Александра Мальцева Молекулярный биолог Павел Тин Молекулярный биолог Владимир Усачёв Клеточный биолог Предложение инвестору / партнеру Необходимые ресурсы для реализации проекта : Патентная поддержка, экспертное сопровождение внедрения технологии в доклинические исследования, финансирование Дорожная карта развития проекта : 2022 2023 2024 Разработка панели нанометок для мечения белков-мишеней. Разработка методики сшивания каждой нанометки с антителом. Оценка количества возможных нанометок на срезе для одновременной визуализации в электронном микроскопе. Применение метода на материале пациентов при различных патологиях Контактная информация Показать контакты
